Окно обслуживания независимой CAR-T-терапии
Обзор терапии CAR-T-клетками для иностранных пациентов
Novacare оказывает поддержку иностранным пациентам и их семьям в вопросах систематизации медицинской документации по CAR-T-терапии, анализа результатов тестирования на наличие мишеней, общения со специалистами, подготовки к лечению, а также координации последующего наблюдения по отдельным направлениям клеточной терапии с использованием маркеров CD19, BCMA и Claudin18.2.
Клиническое позиционирование
CAR-T — это индивидуализированный подход к клеточной терапии, а не готовый комплекс.
В ходе CAR-T-терапии у пациента забирают собственные Т-клетки, вводят в них химерный антигенный рецептор, размножают модифицированные клетки вне организма и вводят их обратно под медицинским наблюдением. Выбор схемы лечения зависит от типа опухоли, экспрессии антигена, степени тяжести заболевания, предшествующей терапии, наличия инфекций, функции органов, а также возможностей мониторинга состояния пациента после введения.
Механизм
CAR-T-клетки предназначены для распознавания, преследования и размножения в борьбе с опухолевыми клетками.
Механизм действия этого метода отличается от механизма действия традиционных антител или химиотерапии. Модифицированные Т-клетки способны связываться с целевым антигеном, активировать внутренние сигнальные пути, размножаться в организме и обеспечивать иммунный надзор, если состояние пациента позволяет это сделать.
Непосредственное распознавание и уничтожение
Структура рецептора позволяет CAR-T-клеткам распознавать опухолевые клетки, несущие выбранный антиген, а затем активировать цитотоксическую иммунную активность против этих клеток.
Активный транспорт в очаги заболевания
CAR-T-клетки — это живые иммунные клетки. Их активность оценивается с учетом опухолевой нагрузки, микроокружения, предшествующего лечения и иммунного статуса пациента.
Расширение и иммунная память
После введения активированные CAR-T-клетки могут размножаться и сохраняться в организме в течение определенного времени. Продолжительность этого периода зависит от конкретного препарата, индивидуальных особенностей организма пациента и стадии заболевания.
Алгоритм лечения
Процесс CAR-T включает в себя скрининг, забор клеток, производство, введение препарата и последующее наблюдение.
Перед поездкой семья должна ознакомиться со всей цепочкой мероприятий. На каждом этапе предусмотрены определенные медицинские требования, временные ограничения и меры безопасности.
Скрининг пациентовДиагностика, экспрессия мишени, бремя заболевания, статус инфицирования, функция органов
Забор клетокЛейкоферез, оценка венозного доступа, обработка и транспортировка образцов
Производство клетокАктивация Т-клеток, перенос генов, пролиферация, контроль качества и высвобождение
Подготовка пациентаПереходная терапия, лимфодеплеция, планирование госпитализации и организация мониторинга
Введение CAR-T-клетокРеинфузия под наблюдением специалиста с мониторингом по системе CRS / ICANS
Долгосрочное наблюдениеОценка ответа на лечение, анализ крови, профилактика инфекций, мониторинг риска рецидива
Условия посещения
Подробнее о медицинских учреждениях, с которыми могут столкнуться пациенты.
Помогите семьям заранее ознакомиться с обстановкой в больнице, включая помещения отделений, кабинеты врачей, зоны консультаций и прилегающую территорию у входа. Окончательный тип палаты и порядок посещения зависят от принимающего медицинского учреждения.
Изображение-заполнитель для отделения. Оно помогает семьям составить общее представление об атмосфере стационарного наблюдения, повседневного ухода и сопровождения родственников до того, как будут готовы фотографии, сделанные во время реального посещения.
Основные направления лечения
Три целевые семьи, использованные при анализе механизма действия CAR-T
Novacare помогает семьям определить, какой аспект терапии CAR-T следует обсудить в первую очередь, какие документы потребуются и какие вопросы безопасности необходимо рассмотреть до начала общения с врачом. Клинические преимущества обсуждаются только после экспертной оценки и не представляются в качестве гарантий индивидуальных результатов.
Разработанный в Китае препарат CD19 CAR-T для лечения злокачественных новообразований В-клеток
Программы CAR-T с антигеном CD19 рассматриваются в отношении отдельных рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных опухолей, включая лимфому у взрослых, мантийноклеточную лимфому и острый В-клеточный лимфобластный лейкоз, при условии соответствия показаний к применению утвержденного препарата и результатов тестирования на наличие мишени.
- Обсуждаются гуманизированные структуры нацеливания с точки зрения персистенции, иммуногенности и риска рецидива.
- Закрытые системы внутреннего производства могут сократить время ожидания для подходящих пациентов по сравнению с некоторыми международными каналами доступа.
- Согласно представленным данным по когорте, диапазон объективного ответа составляет от 73% до 92% в отдельных группах пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным раком.
- Клинические данные, полученные в Азии, могут быть актуальны для пациентов из Восточной и Юго-Восточной Азии, желающих пройти трансграничную экспертизу.
- Стратегии с двумя целями могут рассматриваться в тех случаях, когда рецидив, связанный с потерей антигена, является одной из клинических проблем.
BCMA CAR-T при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе
Препарат BCMA CAR-T показан для лечения отдельных пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой после прохождения нескольких предыдущих курсов лечения, особенно после применения ингибиторов протеасомы и иммуномодулирующих препаратов.
- Проводится анализ конструкции антигена, полностью основанной на человеческом происхождении, с точки зрения рисков образования антител против лекарственного препарата и персистенции Т-клеток.
- В опубликованных сводных данных по когортам описаны диапазоны ответа у пациентов с миеломой, прошедших интенсивную предыдущую терапию, причем в отдельных когортах отмечался глубокий отрицательный ответ по показателю MRD.
- Обследование может включать выявление мутаций, связанных с высоким риском, экстрамедуллярное поражение, предыдущие рецидивы, риск цитопении и резерв костного мозга.
- Интенсивность предварительной подготовки, риск развития синдрома пост-инфузионного стресса (CRS), риск нейротоксичности, профилактика инфекций и мониторинг после инфузии по-прежнему остаются ключевыми медицинскими вопросами.
CAR-T-терапия с использованием Claudin18.2 при определенных формах запущенного рака желудка
CAR-T-терапия, нацеленная на Claudin18.2, представляет собой направление клеточной терапии солидных опухолей, предназначенное для лечения отдельных пациентов с CLDN18.2-положительной, HER2-отрицательной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода в запущенной стадии после неудачи предыдущего лечения.
- CLDN18.2 обнаруживается в повышенных концентрациях в тканях некоторых случаев рака желудка и рассматривается в качестве мишени для прецизионной терапии после подтверждения его экспрессии с помощью соответствующих тестов.
- Данные рекомендации актуальны для решения вопросов, связанных с запущенными стадиями рака желудка и перитонеальными метастазами у населения стран Восточной и Юго-Восточной Азии.
- В ходе обсуждения специалистов основное внимание уделяется наличию метастазов, опухолевой нагрузке, ранее проведенному системному лечению, асциту, питанию, риску инфекции и статусу работоспособности.
- Клиническая польза варьируется в зависимости от пациента. Вопрос о целесообразности применения требует всестороннего медицинского обследования и не может быть решен исключительно на основании названия препарата.
Карта коммерческих программ
Утвержденные варианты CAR-T-терапии с разбивкой по мишеням и показаниям
Novacare систематизирует информацию об одобренных препаратах, целевых направлениях применения, спектре показаний и опубликованных сводках результатов, чтобы семьи могли подготовить конкретные вопросы для консультации со специалистом. Данные, полученные на популяционном уровне, используются исключительно для обсуждения и не позволяют прогнозировать индивидуальный результат.
Программа
Предприятие
Цель
Срок утверждения
Показания
Сообщенные результаты
Аксикабтаген-цилолеуцел для инъекцийYescarta
Fosun Kite
CD19
Июнь 2021 года
Рецидивирующая или рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома у взрослых после системной терапии второй линии или более поздних линий, включая DLBCL-NOS, PMBCL, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности и трансформированную фолликулярную лимфому; а также отдельные случаи LBCL, рефрактерные к иммунохимиотерапии первой линии или с рецидивом в течение 12 месяцев.
В опубликованных сводных данных по когорте приведены показатели общей частоты ответа (ORR) 83,2%, частоты полной ремиссии (CR) 58,4% и 12-месячной общей выживаемости (OS) 84,3% по данным, полученным при лечении отдельных пациентов с рецидивирующим или рефрактерным LBCL.
Релмакабтаген автолейцел для инъекцийРелма-сел
JW Therapeutics
CD19
Сентябрь 2021 года
Рецидивирующая или рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома у взрослых после терапии второй линии или последующих курсов; рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома 1–3a степени у взрослых; рецидивирующая или рефрактерная мантийноклеточная лимфома у взрослых после лечения ингибиторами BTK.
В опубликованных сводных данных по когортам указаны показатели общей частоты ответа (ORR) 77,61 TP3T и полной ремиссии (CR) 53,51 TP3T, а также 6-месячная общая выживаемость (OS) 90,81 TP3T, 6-месячная безрецидивная выживаемость (PFS) — 54,2%, медиана PFS — 7,0 месяцев, а 2-летняя общая выживаемость (OS) — 69,3% в представленных когорте.
Инатикабтаген автолейцел для инъекцийCD19 CAR-T
Juventa Therapeutics
CD19
Ноябрь 2023 года; расширение LBCL — ноябрь 2025 года
Острый лимфобластный лейкоз В-клеточного типа у взрослых в рецидивирующей или рефрактерной форме, а также крупноклеточная В-клеточная лимфома у взрослых в рецидивирующей или рефрактерной форме после лечения второй линии или последующих линий в рамках расширенной схемы лечения.
Согласно опубликованным данным по B-ALL, 3-месячная общая частота ответа (ОФО), оцененная независимым комитетом по оценке результатов (IRC), составила 65,81 TP3T, а частота полной ремиссии (ЧПР) — 52,61 TP3T; ОФО, оцененная исследователем, составила 81,61 TP3T, отсутствие остаточной болезни (MRD) — 92,01 TP3T, а 12-месячную выживаемость без рецидива (RFS) — 60,71 TP3T. Небольшая когорты пациентов с LBCL, перенесших трансплантацию, демонстрирует общий ответ (ORR) 921 TP3T и полную ремиссию (CR) 721 TP3T.
Эквекабтаген-автолейцел для инъекцийФукасо
IASO Biotherapeutics / Innovent Biologics
BCMA
Июнь 2023 года
Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома у взрослых после прохождения трех или более предыдущих курсов лечения, включая, как минимум, один ингибитор протеасомы и один иммуномодулирующий препарат.
В отчёте по исследованию FUMANBA-1 приводятся данные, характеризующие общую частоту ответа (ORR) 96,0%, частоту достижения как минимум частичного ответа (CR) 74,3%, 12-месячную выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) 78,8% и отсутствие минимальной остаточной болезни (MRD) 95,0%; в общедоступном резюме также указаны случаи синдрома реакции на лечение (CRS) 3-й степени или выше — 1,0%, и случаи ICANS 3-й степени или выше — 0%.
Зеворкабтагене Автолейцел для инъекцийЗевор-цел
Carsgen Therapeutics / Kaixing Life Sciences
BCMA
Февраль 2024 года
Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома у взрослых после прохождения трех или более предыдущих курсов лечения, включая, как минимум, один ингибитор протеасомы и один иммуномодулирующий препарат.
Согласно представленным данным, показатель общей частоты ответа (ORR) составляет около 92%, а показатель полного ответа (CR) или частичного полного ответа (sCR) — 78,6% в группах пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
Сатрикабтаген автолейцел для инъекцийCT041
Carsgen Therapeutics / Kaixing Life Sciences
Клаудин 18.2
Июнь 2026 года
CLDN18.2-положительная, HER2-отрицательная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода в запущенной стадии после неудачи лечения как минимум второй линии.
Согласно опубликованным данным рандомизированного исследования фазы II, общая частота ответа (ORR) составила 22% против 4% в контрольной группе, показатель контроля заболевания — 63%, медиана безрецидивной выживаемости (PFS) — 3,25 против 1,77 месяца, а медиана общей выживаемости (OS) — 7,92 против 5,49 месяца.
Производство по индивидуальному заказу
Каждый препарат CAR-T изготавливается с соблюдением полной прослеживаемости производственной цепочки.
Начиная с забора материала у конкретного пациента и заканчивая выпуском продукции, данный процесс включает в себя проверку личности, транспортировку с соблюдением холодовой цепи, допуск материалов службой контроля качества, выделение Т-клеток, их активацию, перенос генов, культивирование, приготовление препарата, криоконсервацию, контроль качества и окончательный допуск к клиническому применению.
Стандарт безопасности лечения
Продукты CAR-T, прошедшие регулирование и получившие одобрение, рассматриваются в приоритетном порядке.
Одобренные препараты CAR-T прошли клиническую оценку и экспертизу регулирующих органов. Пациентам из-за рубежа перед планированием лечения следует уточнить статус одобрения препарата, квалификацию медицинского персонала, возможности мониторинга и готовность к оказанию неотложной помощи.
Перед началом обсуждения специалистами проводится систематизация клинических данных, информации о публикациях и доказательств, относящихся к конкретным показаниям.
В состав документации по проверке входят данные о выпуске продукции, стабильности партии, отслеживании идентичности и документация по контролю качества.
Требования к CRS, ICANS, инфекции, цитопении, функции органов и мониторингу стационарных пациентов обсуждаются заранее.
Статус «одобренного лекарственного средства» и соответствующие требования к больницам помогают пациентам избегать использования непроверенных экспериментальных препаратов.
Лейкоферез
Забор клеток — это первый этап, имеющий решающее значение для лечения.
При заборе лейкоцитов с помощью сепаратора крови из крови пациента извлекаются мононуклеарные клетки. Затем полученный материал доставляется в производственный центр в качестве исходного сырья для приготовления CAR-T-клеток.
Процедура обслуживания иностранных пациентов
Как компания Novacare готовит запрос по CAR-T
Доступ к CAR-T-терапии — это нечто большее, чем просто выбор названия препарата. В пакете документов для рассмотрения должны быть изложены сведения о биологии заболевания, экспрессии мишени, предшествующем лечении, текущих рисках для безопасности, а также о готовности пациента к поездке до начала переговоров о назначении.
- Прием делСоберите информацию о диагнозе, патологии, целевых обследованиях, истории лечения, текущих симптомах и основном вопросе, который волнует семью.
- Структурирование записейПодготовьте понятные для врача краткие отчеты по результатам обследования пациентов с лимфомой, лейкозом, множественной миеломой или раком желудка.
- Вопросы о праве на участиеУточнить целевой показатель, характер рецидива, объем опухоли, промежуточную терапию, переносимость лимфодеплеции, риск развития синдрома реконституции (CRS) / ICANS, а также состояние в отношении инфекций.
- Взаимодействие с поставщикомСогласовать порядок записи на прием, требования к госпитализации, ориентировочные сроки, помощь в переводе и ожидания относительно наблюдения после инфузии.
Качество жизни
Обзор по CAR-T также включает вопросы восстановления, утомляемости, функционального состояния и долгосрочного наблюдения.
В отчетах о последующем наблюдении могут использоваться такие инструменты, как FACT-Lym, EQ-5D-5L и FACIT-F: до лимфодеплеции, до введения препарата, а также через 3, 6 и 12 месяцев. Для семей это позволяет включить в беседу такие темы, как планирование восстановления, отслеживание симптомов, психическое состояние, повседневная функциональность и ожидания относительно возвращения к привычному образу жизни.
До лимфодеплеции
Перед инфузией
3 месяца
6 месяцев
12 месяцев
В ходе наблюдения отслеживаются уровень энергии, восстановление после сна, физическая выносливость и усталость, связанная с лечением.
Вместе с семьёй обсуждаются вопросы самообслуживания, режима работы, домашней деятельности и практической самостоятельности.
В ходе обсуждения рассматриваются такие вопросы, как тревога, уверенность в себе, реакция на стресс и адаптация после лечения.
После нормализации показателей общего анализа крови обсуждаются вопросы физической выносливости, постепенного возобновления физической активности и риска перенапряжения.
Возвращение к привычному семейному укладу, ограничения на поездки, меры по предотвращению заражения и участие в общественной жизни планируются поэтапно.
Боль, лихорадка, признаки инфекции, неврологические симптомы и новые неприятные ощущения требуют четких инструкций по уведомлению.
После выписки
Перед возвращением домой необходимо получить четкие инструкции по уходу после инфузии.
Пациентам, прошедшим терапию CAR-T, необходимы четкие инструкции после выписки, особенно в отношении восстановления показателей общего анализа крови, мер по снижению риска инфекций, своевременного сообщения о появлении симптомов и долгосрочного мониторинга ответа на лечение.
В период восстановления иммунитета следует соблюдать сбалансированное питание, отдавать предпочтение продуктам с высоким содержанием белка и легкоусвояемым продуктам, избегать употребления сырых или зараженных продуктов, а также соблюдать правила гигиены.
Отдыхайте при появлении усталости, постепенно возобновляйте легкую физическую активность по мере восстановления сил, избегайте перенапряжения и не занимайтесь рискованными видами деятельности в первое время после лечения.
Незамедлительно сообщайте о повышении температуры, появлении новой сыпи, точечных кровотечениях, неврологических симптомах, сильной усталости, признаках инфекции или неожиданном ухудшении состояния.
Типичный график наблюдения может включать осмотр вскоре после инфузии, затем регулярные визиты в течение первых двух лет, более редкие осмотры на третьем–пятом годах и ежегодные осмотры в дальнейшем.
Документы, которые необходимо подготовить
Полные медицинские записи позволяют ускорить процесс оценки CAR-T-терапии
Перед тем как подать запрос на экспертизу по клеточной терапии, пациентам следует подготовить полный пакет документов. Отсутствие результатов гистопатологического исследования, целевых анализов или данных недавней визуализации, как правило, приводит к задержке получения ответа от специалиста.
- Результаты патологического исследования, иммуногистохимического анализа, проточной цитометрии и исследования костного мозга (при необходимости).
- Данные об экспрессии CD19, BCMA, Claudin18.2, HER2 или других маркеров, если таковые имеются.
- Отчеты по ПЭТ-КТ, КТ, МРТ, УЗИ и исходные файлы DICOM.
- График предыдущего лечения, история реакции на лечение, дата рецидива, побочные реакции и принимаемые в настоящее время лекарственные препараты.
- Анализ крови, показатели функции печени и почек, коагуляционные показатели, скрининг на инфекции и оценка функционального статуса.
- Текущие потребности в госпитализации, боль, лихорадка, питание, использование кислорода и опасения, связанные с рисками при поездках.
Следующий шаг
Обратитесь в службу поддержки пациентов
Подать запрос на проверку медицинской карты по программе CAR-T
Пришлите имеющиеся отчеты и сформулируйте основной клинический вопрос. Компания Novacare систематизирует документы и поможет подготовить план консультации до начала общения с медицинским специалистом.