临床定位
CAR-T 是一种个性化的细胞疗法途径，而非一种现成的方案。.
CAR-T疗法是先采集患者自身的T细胞，引入嵌合抗原受体，在体外扩增这些经过改造的细胞，然后在医疗监护下将其回输至患者体内。具体的治疗方案取决于肿瘤类型、抗原表达、疾病负担、既往治疗史、感染状况、器官功能以及输注后的监测能力。.
机制
CAR-T细胞的设计目的是识别、追踪并增殖以对抗肿瘤细胞。.
其作用机制与传统抗体或化疗不同。当患者条件合适时，这些经过工程改造的T细胞能够结合靶抗原、激活内部信号传导、在体内增殖，并支持免疫监视。.
直接识别并击毙
受体结构使CAR-T细胞能够识别携带特定抗原的肿瘤细胞，进而针对这些细胞激活细胞毒性免疫反应。.
向病灶部位的主动转运
CAR-T细胞是活的免疫细胞。其活性需结合肿瘤负荷、微环境、既往治疗情况以及患者的免疫状态进行综合评估。.
增殖与免疫记忆
输注后，活化的CAR-T细胞可能会扩增并在体内存活一段时间。具体持续时间因产品、患者生物学特征及疾病状况而异。.
治疗工作流程
CAR-T疗法的流程主要包括筛查、细胞采集、制备、输注和随访。.
出行前，家人应充分了解整个流程。每个阶段都有相应的医疗要求、时间要求和安全检查点。.
患者筛查诊断、靶点表达、疾病负担、感染状况、器官功能
细胞采集白细胞分离术、静脉通路评估、样本处理与转运
电池制造T细胞活化、基因转入、扩增、质量控制和释放
患者准备工作过渡治疗、淋巴细胞清除、入院计划与监测方案
CAR-T细胞输注在专科医生监督下进行再输液，并使用CRS/ICANS监测系统
长期随访疗效评估、血细胞计数、感染预防、复发风险监测
探视环境
深入了解患者可能接触到的医疗护理环境。.
帮助家属提前了解医院环境，包括病房区域、诊疗室、咨询区以及入院时的周边环境。最终的病房类型和接送安排视接收医疗机构而定。.
病房环境的占位图。在确认实际探视照片之前，这张图片有助于家属了解住院观察、日常护理及家属陪同的整体氛围。.
核心治疗方向
CAR-T疗法路线审查中采用的三个靶向家族
Novacare 帮助家庭厘清在与医疗服务提供者沟通前，应首先讨论哪一方向的 CAR-T 治疗方案、需要准备哪些病历资料，以及应审查哪些安全问题。临床获益仅在专家审核后才会进行讨论，且不会作为对个体治疗结果的承诺来呈现。.
中国研发的用于治疗B细胞恶性肿瘤的CD19 CAR-T疗法
针对部分复发或难治性B细胞肿瘤（包括成人淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病），在获批产品的适应症和靶点检测结果相关的情况下，将对其CD19 CAR-T治疗方案进行评估。.
- 本文针对靶向结构的人源化问题，从持久性、免疫原性和复发风险等方面进行了讨论。.
- 与某些国际获取途径相比，封闭的国内生产体系可能会缩短适合接受治疗的患者的等待时间。.
- 已报道的队列数据显示，在选定的复发或难治性B细胞亚组中，客观缓解率范围约为73%至92%。.
- 对于寻求跨境评审的东亚和东南亚患者而言，亚洲临床数据可能具有参考价值。.
- 当抗原丢失性复发是临床关注点之一时，可考虑采用双靶点治疗策略。.
BCMA CAR-T疗法用于复发或难治性多发性骨髓瘤
BCMA CAR-T 适用于经多线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤的特定患者，尤其是曾接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物治疗的患者。.
- 针对全人源靶向设计，对其引发抗药性抗体的问题及T细胞持久性进行了审查。.
- 已发表的队列总结描述了经大量前期治疗的多发性骨髓瘤患者群体的应答范围，其中部分队列实现了深度微小残留病灶（MRD）阴性应答。.
- 评估内容可包括高危突变、骨髓外病变、既往复发、血细胞减少风险以及骨髓储备。.
- 预处理强度、CRS风险、神经毒性风险、感染控制以及输注后监测仍是核心的医学问题。.
针对特定晚期胃癌的Claudin18.2 CAR-T疗法
以Claudin18.2为靶点的CAR-T疗法，是针对经前期治疗失败的、经筛选的CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的一种实体瘤细胞疗法方向。.
- CLDN18.2 在部分胃癌组织中富集，并在经过验证的表达检测后被认定为精准治疗靶点。.
- 该指南对东亚和东南亚人群中晚期胃癌及腹膜转移的相关问题具有指导意义。.
- 专家讨论的重点包括靶点阳性率、肿瘤负荷、既往全身治疗情况、腹水、营养状况、感染风险以及体能状态。.
- 临床获益因患者而异。是否适合使用需经全面医学评估，仅凭靶点名称无法确定。.
商业项目地图
按靶点和适应症分类的获批CAR-T治疗方案
Novacare 对经批准的产品信息、治疗方向、适应症范围以及已发表的结果摘要进行了整理，以便家属能够针对专科咨询准备有针对性的问题。人群层面的数据仅供讨论之用，不能用于预测个人的治疗结果。.
节目
企业
目标
审批时间
适应症
报告的结果
阿基仑赛注射液Yescarta
复星凯特
CD19
2021年6月
接受过二线或更晚期全身治疗后复发或难治的成人大B细胞淋巴瘤，包括未特指型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL-NOS）、原发性大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高度恶性B细胞淋巴瘤以及转化性滤泡性淋巴瘤；还包括对一线免疫化疗难治或在12个月内复发的部分小B细胞淋巴瘤（LBCL）。.
已发表的队列汇总数据显示，在选定的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）数据中，客观缓解率（ORR）为83.2%，完全缓解率（CR）为58.4%，12个月总生存率（OS）为84.3%。.
瑞基奥仑赛注射液Relma-cel
JW Therapeutics
CD19
2021年9月
接受过二线或更晚期治疗后复发或难治的成人大B细胞淋巴瘤；1-3a级的复发或难治性成人滤泡性淋巴瘤；接受过BTK抑制剂治疗后复发或难治的成人套细胞淋巴瘤。.
已发表的队列汇总数据显示，客观缓解率（ORR）为77.6%，完全缓解率（CR）为53.5%，6个月总生存率（OS）为90.8%， 6个月无进展生存率（PFS）为54.2%，中位PFS为7.0个月，2年总生存率（OS）为69.3%。.
纳基奥仑赛注射液CD19 CAR-T
Juventa Therapeutics
CD19
2023年11月；LBCL扩建工程将于2025年11月进行
成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，以及在扩展适应症范围内接受二线或后续治疗后的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤。.
已报告的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）数据显示：经独立评审委员会（IRC）评估的3个月客观缓解率（ORR）为65.8%，完全缓解率（CR）为52.6%；经研究者评估的客观缓解率为81.6%， 微小残留病变（MRD）阴性率为92.0%，12个月无复发生存率（RFS）为60.7%。一项规模较小的弥漫大B细胞淋巴瘤（LBCL）造血干细胞移植队列报告的客观缓解率为92%，完全缓解率为72%。.
伊基奥仑赛注射液Fucaso
IASO生物制药 / 创新生物制药
BCMA
2023年6月
既往接受过三线及以上治疗（包括至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节药物）后复发或难治的成人多发性骨髓瘤。.
FUMANBA-1 研究报告的数据表明：客观缓解率（ORR）为 96.0%，至少达到完全缓解（CR）的比例为 74.3%，12 个月无进展生存率（PFS）为 78.8%，微小残留病灶（MRD）阴性率为 95.0%； 公开摘要中还报告了3级或以上CRS发生率为1.0%，以及3级或以上ICANS发生率为0%。.
泽沃基奥仑赛注射液Zevor-cel
科济药业
BCMA
2024年2月
既往接受过三线及以上治疗（包括至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节药物）后复发或难治的成人多发性骨髓瘤。.
报告数据显示，在复发或难治性多发性骨髓瘤队列中，92%的客观缓解率（ORR）约为92%，完全缓解（CR）/部分完全缓解（sCR）率为78.6%。.
舒瑞基奥仑赛注射液CT041
科济药业
Claudin18.2
2026年6月
经至少二线治疗失败的CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌。.
已公布的II期随机试验数据显示：22%组与4%对照组相比，客观缓解率（ORR）分别为22%和4%；疾病控制率为63%；中位无进展生存期（PFS）分别为3.25个月和1.77个月；中位总生存期（OS）分别为7.92个月和5.49个月。.
定制化生产
每种CAR-T产品都是通过可追溯的生产流程制备而成的。.
从患者特异性样本采集到产品放行，该过程需要经过身份验证、冷链运输、质量保证材料放行、T细胞分离、活化、基因转染、扩增、制剂配制、冷冻保存、质量控制，以及临床使用前的最终放行。.
治疗安全标准
已获监管批准的CAR-T产品将在审评中优先处理。.
已获批的CAR-T产品均经过了临床评估和监管审查。对于国际患者，在制定治疗方案前，应明确产品的批准状态、治疗机构的资质、监测能力以及应急响应准备情况。.
在专家讨论之前，已对临床数据、文献背景以及针对特定适应症的证据进行了整理。.
生产放行、批次一致性、身份追溯以及质量控制文件均属于审查文件的一部分。.
事先讨论了CRS、ICANS、感染、血细胞减少、器官功能以及住院患者监测要求。.
已获批准的药品地位和医院的资质有助于患者避免使用未经证实的实验性产品。.
白细胞分离术
细胞采集是治疗中的关键第一步。.
白细胞采集过程利用血液细胞分离仪从患者血液中分离出单核细胞。随后，将分离出的样本转移至生产中心，作为CAR-T制备的起始材料。.
国际患者诊疗流程
Novacare 如何准备 CAR-T 咨询
获得CAR-T治疗的机会不仅仅取决于产品名称的选择。在开始预约沟通之前，审查文件必须说明疾病的生物学特征、靶点表达情况、既往治疗情况、当前的安全风险以及患者是否具备出行条件。.
- 案件受理收集诊断、病理、靶向检测、治疗史、当前症状以及家属的主要疑问。.
- 记录结构化为淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤或胃癌的评估准备供医生阅读的摘要。.
- 资格问题明确靶点表达、复发模式、肿瘤负荷、桥接治疗、淋巴细胞耗竭耐受性、CRS/ICANS风险以及感染状况。.
- 与服务提供商的沟通协调就诊安排、住院要求、预计时间表、翻译支持以及输液后的监测要求。.
生活质量
CAR-T疗法的评估还包括康复情况、疲劳、功能状况以及长期随访。.
随访总结可采用FACT-Lym、EQ-5D-5L和FACIT-F等评估工具，分别在淋巴细胞清除前、输注前以及治疗后3、6和12个月进行评估。 对于患者家属而言，这使得康复规划、症状追踪、心理状态、日常功能以及重返正常生活的预期成为沟通内容的一部分。.
淋巴细胞耗竭治疗前
输液前
3个月
6个月
12个月
在随访期间，将对能量水平、睡眠恢复情况、体力以及与治疗相关的疲劳感进行监测。.
与家属共同回顾了自我护理、工作节奏、居家活动以及生活自理能力等情况。.
讨论内容包括焦虑、自信、应激反应以及治疗后的适应情况。.
在血细胞计数恢复后，将讨论运动耐受力、活动量的逐步恢复以及过度劳累的风险。.
逐步恢复家庭日常作息、限制出行、预防感染以及参与社交活动等安排正在分阶段推进。.
疼痛、发热、感染征兆、神经系统症状以及新出现的不适，都需要明确的报告指南。.
出院后
在患者出院前，必须明确告知输液后的注意事项。.
CAR-T患者出院后需要系统化的指导，特别是在血细胞计数恢复、感染风险控制、早期症状报告以及长期疗效监测期间。.
在免疫恢复期间，应保持充足的营养，优先选择高蛋白且易于消化的食物，避免食用生食或受污染的食物，并遵守卫生指南。.
感到疲劳时应休息，待体力恢复后再逐渐恢复轻度活动，避免过度劳累，并在治疗初期避免进行高风险活动。.
如出现发热、新发皮疹、出血点、神经系统症状、严重疲劳、感染迹象或病情意外恶化，请立即报告。.
典型的随访方案通常包括输注后的早期复查，随后在前两年内定期复诊，第三至第五年进行延长随访，此后每年进行一次随访。.
需要准备的记录
完整的记录可加快CAR-T的审查速度
患者在申请细胞治疗评估前，应准备好完整的病历资料。若缺少病理报告、靶点检测结果或近期影像学检查结果，通常会导致专家沟通延迟。.
- 病理学、免疫组化、流式细胞术及骨髓检查结果（如适用）。.
- 如有相关数据，请提供CD19、BCMA、Claudin18.2、HER2或其他靶点表达报告。.
- PET-CT、CT、MRI、超声检查报告及原始DICOM文件。.
- 既往治疗时间线、疗效史、复发日期、不良反应及当前用药情况。.
- 血常规、肝肾功能、凝血功能、感染筛查及体能状态。.
- 当前的住院需求、疼痛、发热、营养状况、氧气使用情况以及出行风险方面的顾虑。.
下一步
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